1 单胺类神经递质相关性抑郁模型与肠道菌群

1.1 产前应激模型

母体在孕期受到刺激，并表现出全身性非特异性适应反应，以此引发的产前应激可降低受应激动物下丘脑胰高血糖素样肽-1和胰高血糖素样肽-1受体水平，降低葡萄糖引起的胰岛素浓度升高，降低海马胰高血糖素样肽-1受体水平^[3]。遭受产前应激的孕鼠可以致使子代出现神经炎症、大脑皮层和血浆中5-HT代谢减少，共生微生物存在显著差异，包括类杆菌和类副杆菌的减少，导致抑郁样行为的发生。研究发现^[4]，共生微生物产生的代谢物可刺激结肠上皮的肠嗜铬细胞产生色氨酸或者是影响色氨酸的代谢及合成。而色氨酸作为5-HT的前体，肠道微生物激活吲哚胺2，3-双加氧酶，通过犬尿氨酸途径，减少色氨酸的含量，最终使5-HT浓度下降，促进抑郁发作。此外，母体肠道微生物群调节的胎脑代谢物，从小鼠丘脑外植体诱导轴突生长，并促进微生物群缺失母鼠后代的胎儿丘脑皮质轴突发生，破坏小鼠成年后代的体感皮层结构。可见，母体微生物群在促进后代神经发育中具有重要作用，微生物群和神经系统之间的相互作用通过母体肠道微生物群对胎儿脑代谢谱和基因表达的影响是在产前开始的^[5-8]。