1.癌症相关成纤维细胞与结肠癌

众所周知，肿瘤的生长不仅依靠恶性细胞的增殖，而且还归因于CAFs[6]。在恶性肿瘤中，肿瘤细胞可分泌相关细胞因子通过细胞表面受体介导下游调控因子表达、激活，以此诱导正常成纤维细胞向CAFs转化。临床实验中常以平滑肌肌动蛋白（a-SMA）和成纤维细胞活化蛋白-α（FAP-α），成纤维细胞特异性蛋白-1（FSP-1/S100A4）或血小板源性生长因子受体-β（PDGFR-β）作为CAFs的活化标志分子[7]。研究发现CAFs通过生长因子、趋化因子，细胞因子，基质细胞衍生因子1（SDF-I）肝细胞生长因子（HGF）发挥活化后诱导癌细胞的生长、增殖、迁移、肿瘤相关功能等功能[8]。①结肠CAFs分泌相关生长因子（如表皮生长因子（EGF），肝细胞生长因子（HGF），PDGF，成纤维细胞生长因子1（FGF-1），血管内皮生长因子（VEGF））激活的蛋白激酶（MAPK）和磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/AKT途径从而介导细胞增殖和细胞存活（抗凋亡信号）、蛋白质合成、细胞骨架重排和侵袭[9]；②并且结肠CAFs可产生大量炎症因子白细胞介素-6(IL-6)，上调正常结肠成纤维细胞和CAFs中前列腺素-2（PGE-2）介导刺激血管内皮生长因子VEGF的分泌VEGFA mRNA和VEGFA蛋白的表达促进肿瘤血管生成[10]；③甚至，CAFs能在肿瘤免疫逃逸中起作用。CAFs通过间粘附分子-1（ICAM-1）的表达增加CAFs对免疫抑制性M2巨噬细胞的亲和力，延长停留时间。巨噬细胞M2分泌的细胞因子（IL-10和TGF-β）和通过刺激血管生成和白细胞募集和整体免疫抑制，促进肿瘤进展[11]。