3 Lep/LepR调控能量代谢的分子信号通路
Lep与LepR-b结合后招募并磷酸化激活一种相关酪氨酸激酶(tyrosine kinase)—Janus激酶2(Janus kinase 2，JAK2)，JAK2磷酸化OB-Rb胞内结构域上的三个保守酪氨酸残基(Tyr985、Tyr1077和Tyr1138) [17]，当酪氨酸残基被磷酸化时，每个酪氨酸残基招募不同的下游信号蛋白。
Tyr985招募结合蛋白酪氨酸磷酸酶非受体11型（protein tyrosine phosphatase nonreceptor type 11, PTPN11, 又称SHP2）[17]；PTPN11被磷酸化后结合生长因子受体结合蛋白2(growth factor receptor-bound protein 2, GRB2)并激活下游效应分子，活化的丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase, MAPK, 又称ERK）入核，启动相应转录子的转录[18]。PTPN11的神经元特异性缺失导致小鼠肥胖和瘦素抵抗，阻断下丘脑MAPK的表达可抑制Lep在大鼠中的抑食和减轻体重作用，抑制MAPK还能阻止Lep诱导的棕色脂肪组织的交感神经激活，表明下丘脑PTPN11-MAPK分子信号转导通路在Lep调控的能量平衡中起着重要的作用[18,19]。
磷酸化的Tyr1077招募信号转导及转录激活因子5(signal transducer and activator of transcription 5, STAT5)，可能参与Lep调控基因表达的某些方面[17]。而Tyr1138招募STAT3，STAT3酪氨酸磷酸化(the tyrosine phosphorylation of STAT3, pSTAT3) 形成二聚体并转移到细胞核内，结合于抑制食欲的POMC与促进食欲的AgRP启动子[18]。神经元特异性敲除STAT3会导致小鼠过度进食和肥胖，表明下丘脑STAT3信号对于能量平衡的稳态控制是至关重要的，JAK2-STAT3分子信号转导通路被认定是Lep调节能量平衡的主要信号通路[20]。考虑到STAT3信号对Lep作用的重要性，由于体内可检测Lep刺激的pSTAT3，大多数研究将pSTAT3检测等同于LepR细胞内信号的检测[15,20]。
