1.2 铁死亡与PD谷胱甘肽调控异常

   ROS的产生与抗氧化机制之间的不平衡会诱导细胞氧化应激，从而导致细胞功能障碍，最终导致细胞死亡，而谷氨酸、谷胱甘肽（GSH）调控及胱氨酸/谷氨酸逆转运体(cystine/glutamate antiporter system, system xc-)在抗氧化中起重要作用。System Xc-广泛存在于细胞膜，在此转运体中，一分子谷氨酸出胞，同时一分子胱氨酸入胞，进入细胞的胱氨酸转化为半胱氨酸，与谷氨酸、甘氨酸参与GSH的合成。GSH作为重要的抗氧化物，在GPX4的介导下将具有潜在毒性的脂质过氧化物转化为无毒的脂质醇^[]，从而发挥其保护作用。已知铁死亡诱导剂Erastin作用于System Xc-，抑制胱氨酸进入细胞，从而减少GSH的合成，造成过氧化物的积累，最终导致细胞损伤。此外，选择性致死小分子3（RAS-selective lethal small molecule 3,，RSL-3）是GPX4的直接抑制剂^[]，可导致过度的脂质过氧化反应，导致细胞死亡。