肺癌作为最常见的恶性肿瘤之一，吸烟是其主要的危险因素，Wang等^[8]使用体外致癌模型和生物信息学分析鉴定出肺腺癌中与吸烟相关的基因，明确了NME1与香烟烟雾引起的肺腺癌相关。Kim等^[9]分析了425例早期非小细胞肺癌患者组织中NME1的表达水平，在39％的样品中发现NME1的表达降低，且NME1表达降低的患者复发率高于NME1未表达降低的患者。罗猛等^[10]在其建立的稳定沉默Nm23-H1基因的肺癌细胞株NL9980-99和A549-99中发现，和对照细胞A549相比，Nm23-H1基因沉默后，细胞的侵袭能力和转移能力增强。分子机制上，Nm23-H1可以抑制TGF-β诱导的肺癌细胞 A549的上皮细胞间质转化（Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT），在肿瘤转移发生的早期发挥抑制肿瘤转移的作用，其中转录因子Snail 介导了这一过程^[11]；同时，Nm23-H1可以负反馈调控IL-6诱导的STAT3 Tyr705位磷酸化^[12]，其中Nm23-H1的两个酶活性位点（Ser44位和Ser120位）在STAT3 Tyr705位磷酸化的抑制中起关键作用^[13]。Nm23-H1相互作用蛋白Tiam1可以作为Src激酶的底物^[14]，Tiam1是Rho因子GTP酶Rac1的激活因子，Rac1活化后通过刺激钙粘素依赖的细胞和细胞间粘附来抑制肿瘤的侵袭和转移能力。