3.3 PLB1003

PLB1003^[34]是基于EML4-ALK融合基因抗药性增强而开发的高效第二代ALK-TKI。其通过阻止异常的ALK介导的信号传导来作用于癌症，从而导致NSCLC肿瘤异种移植物中肿瘤的生长被严重抑制。临床前数据表明，PLB1003 在基于细胞的测定和耐克唑替尼的动物模型中是安全有效的。PLB1003的I期临床试验（NCT03130881）是对既往对克唑替尼或化疗无效或不耐受的局部晚期或转移性NSCLC患者中进行的，结果显示在 200mg / d 队列的 14 例可评估患者中，有 10 例 PR（71％），2 例 SD（14％），疾病控制率（DCR）为 86％。 对克唑替尼耐药的 7 例患者中，有 5 例 PR（71％），1 例 SD（14％），DCR 为 86％。可见PLB1003对ALK阳性突变的局部晚期或转移性NSCLC患者是安全、耐受的，对有病情进展或对克唑替尼或化疗不耐受的NSCLC患者有潜在的临床益处。