临床工作中的诊断更多依赖于辅助检查。大约三分之二的散发型患者脑电图存在周期性尖波复合体，且特异性较高，因此脑电图典型表现早年便被纳入可能的sCJD诊断标准^[3]。基于CJD的液泡形成和朊蛋白的沉积使得水分子扩散受到限制，Vitali等^[4]认为在CJD的早期阶段，DWI的价值优于任何其他MRI序列，其对于皮层的高信号检测更具优越性。国内有研究纳入58例sCJD患者，所有受试者DWI均呈高信号，且发现高信号部位与CJD的症状和临床过程有关——基底节区DWI呈高信号的患者病程更短，肌阵挛发生率也高；存在枕叶DWI高信号的患者从起病到无动性缄默之间的病程更短^[5]。目前对于脑脊液生物标记物的研究最多针对14-3-3蛋白，它作为CJD的代谢性标记物，其敏感性可达92-96% ^[6]。近年来也出现一种基于蛋白酶抗性朊蛋白扩增检测的新型超敏检测方法，例如脑脊液及嗅黏膜的实时震动诱导扩增^{[7, 8]}。