2.1、金属基质蛋白酶-9（Matrix metalloproteinase-9，MMP-9）

MMP-9是金属基质蛋白酶（Matrix metalloproteinase，MMPs）家族中最重要的一种酶，又称为明胶酶B（gelatinase B）。MMPs是一种中性蛋白酶家族的含锌酶，可降解几乎所有的ECM，其活性受“金属基质蛋白酶组织抑制剂 (tissue inhibitor of metalloprotenase，TIMPs)”的调节^[6]。中性粒细胞、单核细胞、内皮细胞以及VSMC等炎性免疫细胞均能够产生MMP-9，MMP-9可以降解IV型胶原蛋白，参与新血管形成、血管炎症和动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）的发生发展^[7]。在AS发生发展过程中，血管压力增加，内皮细胞（Endothelial cells，ECs）的MMP-9表达和活性增强，促进ECM降解，从而增强炎症细胞浸润。组织病理学研究表明，MMP-9可以分解AS粥样斑块和纤维帽中内皮基底膜的Ⅳ型胶原，导致斑块不稳定，进而引发斑块的破裂。MMP-9还可以促进VSMC的迁移，VSMC进一步分泌血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF），促进新生血管的形成^[8]-[9]。Papalambros等报道MMP-9和VEGF在新生血管斑块病变中表达水平均升高^[10]。这说明MMP-9可通过参与新血管形成、血管炎症和AS的发生从而促进ISR的发生。Ciavarella等人通过分离腹主动脉瘤间充质干细胞分析，显示该细胞表达高水平MMP-9的基因和蛋白质，并且MMP-9的酶活性显著，从而表明基质重塑活性增强，促进了AS的发生^[11]。Liu等人研究表明冠状动脉裸金属支架置入术后ISR患者血清MMP-9水平增高与ISR风险性增加显著相关，且MMP-9的升高可作为裸金属支架植入后ISR的预测指标^[12]。