1. 哌拉西林钠他唑巴坦PK/PD模型

哌拉西林钠他唑巴坦药代动力学资料主要通过新生儿群体药代动力学相关文献获取^[6]。获取哌拉西林钠他唑巴坦在新生儿中的群体药代动力学参数(见表1)。哌拉西林钠他唑巴坦是典型的时间依赖性抗生素，其作用主要取决于血药浓度高于最低抑菌浓度(minimal inhibit concentration, MIC)的时间，是预测疗效的关键参数，即时间依赖性抗菌药物使用后细菌暴露时间越长，则抗菌疗效越好。通常，哌拉西林钠他唑巴坦的达到50%可起到较好的杀菌作用^[7]。但是当重症感染时，尤其时药敏结果未知时，更高水平的 PK/PD指数如100或 100可获得更好的临床及微生物学效果^[8]。当哌拉西林钠他唑巴坦的血药浓度高于目标菌群MIC 4倍以上时即达到饱和状态，在此基础上继续增加剂量提高血药浓度也不能继续增加疗效^[9]。同时，由于新生儿重症感染往往进展很快，故提高血浆内哌拉西林钠他唑巴坦的血药浓度水平以获得高于MIC的抗菌效果，所以将该药物血药浓度的足量水平定义为4MIC，即100应当是理想的PK/PD指数。