1.5癌基因

 它们与癌症的发生有着密切关系。肿瘤抑制基因编码的蛋白, 即肿瘤抑制因子, 可以调节细胞的生长和分裂。目前大量的肿瘤抑制基因被发现, 如P16，Rb, p53, ARF, APC, PTEN, ATM, CHK2, BRCA1等。

1.5.1 P16基因

是一种细胞周期蛋白依赖的激酶抑制剂(CDKI)，由CDKN2A基因编码，自发现以来，p16肿瘤抑制蛋白在癌症中的重要性不断增强，现在人们认为，CDKN2A基因突变或缺失或启动子高甲基化导致其表达缺失是肿瘤早期进展早的重要因素^[30]。一项荟萃分析的结果表明，p16是骨肉瘤患者有价值的预后生物标志物，相对于P16阴性和低表达，p16表达高的患者与良好的总生存率显著相关^[31]。Righi A等^[32]采用免疫组化技术对收集的357例骨肉瘤标本P16基因的表达进行检测，并且分析其表达量与治疗反应及预后的相关性，发现高表达的P16骨肉瘤患者有着更好预后和化疗的效果。这可能与p16的表达赋予了骨肉瘤化学更高的敏感性有关^[33-34]。