3.细胞外基质（ECM）重构学说

   主动脉瓣的细胞外基质分为三层：与血流相对的胶原纤维层、富含蛋白多糖的中间海绵层和面向血流富含弹性蛋白纤维的心室层。当ECM的合成及降解失衡，导致弹性蛋白纤维碎裂降解和胶原纤维的含量增加最后造成瓣膜钙化，这个过程被称为瓣膜细胞外基质重构。VICs负责瓣膜组织基质的分泌和重塑，从而调节内稳态和疾病之间的平衡^[33]。ECM重构后的瓣膜对于血流剪切力耐受能力下降，又影响了内皮功能。基质金属蛋白酶(MMPs)是可以降解ECM中蛋白的一类酶，它由炎症细胞、VICs产生，在生理和病理状态下ECM重塑中起着核心作用。先前的研究发现，钙化瓣膜中的基质金属蛋白酶(MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-9、MMP-12)的表达都明显高于正常瓣膜，其中以MMP-1、MMP-9和MMP-12的表达最高^[34,35]。