1.CAR-T组成简介及作用机制

嵌合抗原受体(CAR)是CAR-T的核心部件，赋予T细胞非依赖的方式识别肿瘤抗原的能力，这使得经过CAR改造的T细胞相较于天然T细胞表面受体TCR能够识别更广泛的目标。CAR的基础设计中（如图1）包括一个肿瘤相关抗原(tumor-associated antigen， TAA)结合区(通常来源于单克隆抗体抗原结合区域的scFv片段)，一个胞外铰链区，一个跨膜区和一个胞内信号区。目标抗原的选择对于CAR的特异性、有效性以及基因改造T细胞自身的安全性来讲都是关键的决定因素^[1]。经过基因修饰技术改造成的CAR-T细胞杀灭肿瘤细胞的主要机制是与肿瘤细胞表面的特异性抗原结合激活CAR-T细胞，释放颗粒素、颗粒素酶等直接杀伤肿瘤细胞，同时还通过释放细胞因子募集人体内源性免疫细胞杀伤肿瘤细胞^[2]。