2.2 交互敏感机制研究进展

大多集中在细菌遗传物质的改变，可以总结为三点：一是耐药基因本身介导的交互敏感；二是基因突变引起的交互敏感；三是耐药质粒引起的交互敏感。还有一些其他机制介导交互敏感的探究，包括通过改变酶的结构使抗菌药与靶标更容易结合。

耐药基因除了可以引起细菌产生耐药表型外，还可以介导其他的生物学效应，导致细菌出现交互敏感现象。比如，氨基糖苷类抗菌药耐药的大肠杆菌通过降低质子动力势（Proton-motive force，PMF）使氨基糖苷类药物进入胞内的量减少，但同时PMF降低导致质子依赖的外排泵的活性降低，使其他几种抗菌药外排减少，胞内抗菌药物含量升高导致细菌生长被抑制^[40]。研究证明，细菌通过表达四环素耐药基因tet，外排泵蛋白表达量增高，四环素外排增多，引起四环素耐药。但不可避免的增加了胞外氨基糖苷类抗菌药物进入菌体内的可能，从而引起对氨基糖苷类的敏感性增加^[41]。Conrad等发现细菌改变自身的DNA拓扑异构酶的结构，减弱酶与喹诺酮类药物的亲和力导致耐药，但与此同时改变了DNA的超螺旋结构，而这种变化从根本上影响了整个基因组的转录。