1.1.5 DHODH：Miller syndrome

米勒综合征（Miller syndrome）是以颧骨发育不全、异常小的下颌骨（小颌下巴）、杯状耳朵、眼睑缺损和四肢骨骼异常为典型特征的出生类缺陷，心脏、肾脏、生殖器或胃肠道也会受到不同程度的累及^[17]。

全外显子测序证实DHODH常染色体隐性突变与Miller综合征的病因有关^[18]，DHODH指导二氢乳酸脱氢酶的产生。这种酶参与产生嘧啶，而尿嘧啶是核糖体合成所必需的。突变基因会影响酶的活性，导致尿嘧啶生成受阻，从而影响核糖体合成。研究人员发现，用DHODH抑制剂——来氟米特处理斑马鱼胚胎后，NCC的标志物如Foxd3、Sox10和Dct减少，黑色素细胞前体细胞几乎完全丧失，胶质细胞数量减少，其他组织未受影响。提示DHODH可能也是黑色素细胞的发育所必需的^[19]。