二 病例分析及随访

3位患者均因糖尿病、糖尿病足入我院，其父母均为近亲结婚，患者1与2为姐妹关系。入院完善相关检查3位患者结果高度类似。总结其临床症状：糖尿病及其周围血管病变，白内障，性腺功能减退，甲状腺功能减退，骨质疏松，高脂血症，身材矮小，毛发脱落稀疏，皮肤萎缩，软组织钙化。我们绘制先证者1家系图，高度考虑该病例为以早衰为特点的常染色体隐性遗传的临床综合征。为进一步确诊，我们对患者及其家属进行基因检测。先证者1父母均携带NM-000553.4(WRN):c.499_500delAA杂合变异，先证者和妹妹均携带NM-000553.4(WRN):c. 499_500delAA纯合变异，先证者哥哥不携带该变异。由于该变异是缺失导致的框移，严重影响了蛋白质的结构和功能，经讨论认为是致病位点(图2)。先证者2母亲及其子女均携带NM_000553.4(WRN):c.3234-8T>G杂合变异，先证者为纯和变异。