1. DNA甲基化的机制和意义

DNA甲基化是指基因组胞嘧啶-鸟嘌呤二核苷酸(CpG)上的5位碳原子，在DNA甲基转移酶家族(DNMTs，DNMT1、DNMT3a和DNMT3b)的介导催化下，共价结合一个游离的甲基形成5-甲基胞嘧啶的过程^[6]。CpG二核苷酸不均匀的分布于基因组中，人们把基因组中CpG二核苷酸出现频率较高的一段区域称为CpG岛（CGI）^[7]。在人类中，CGI一般存在于基因组的第一外显子区和启动子区^[8]，具有调控基因表达的作用。正常人体组织中，大部分基因组重复区域的CpG二核苷酸是甲基化的，而CGI内的CpG二核苷酸则通常保持非甲基化状态；当发生肿瘤（包括肺癌）时，则可出现特征性的全局DNA低甲基化(通常以非编码区为靶点)和肿瘤抑制基因启动子中CGI的位点特异性高甲基化^[9]。