2.M6A修饰与胰岛素抵抗
胰岛素抵抗是代谢综合征的重要发病机制,影响着机体糖脂代谢,在脂肪的生成及蓄积、蛋白质合成、细胞分化增长过程中扮演着关键角色[17]。近年来的研究揭示了M6A修饰机制与胰岛素抵抗有着密切的联系。研究发现甲基转移酶METTL3/Mettl14通过调节胰岛β细胞的转录因子MafA的表达在胰岛β细胞的形态及功能方面发挥重要的作用[18]。Jun等人发现胰岛β细胞中Mettl14的缺乏改变了某些细胞凋亡因子(Bcl-xL、Bim)及相关基因(Tnfrsf1a、Tnfrsf11b等)的mRNA表达水平,以参与维持胰岛β细胞形态及细胞存活、胰岛素分泌生物过程并在葡萄糖稳态中起着关键作用[19]。另有研究发现Mettl14可能通过IRE1α/ sXBP-1途径对胰岛β细胞分泌过程进行调控,METTL14缺乏可以导致小鼠糖耐量受损[20]。