2.2 NLRP3炎性小体在冠心病中的作用

NLRP3炎性小体是冠状动脉粥样硬化形成过程中最具特征的炎性介质之一，在冠心病发病机制中发挥着至关重要的作用。Geena等^[17]研究发现颈动脉粥样硬化斑块中NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β及IL-18表达水平增加，同时该研究还发现脂多糖、胆固醇可以诱导动脉粥样硬化斑块中IL-1β的释放。NLRP3炎性小体与动脉粥样硬化斑块形成的主要细胞（泡沫细胞）密切相关。研究发现氧化低密度脂蛋白通过诱导巨噬细胞内ROS的产生激活NLRP3炎性小体介导IL-1β的分泌，进而诱导泡沫细胞的形成^[18]。另外胆固醇晶体同样可以通过激活巨噬细胞中NLRP3炎性小体，诱导IL-1β的释放，促进动脉粥样硬化的发展^[19]。平滑肌细胞相关的泡沫细胞也与NLRP3炎性小体相关，如Rui等^[20]研究发现NLRP3炎性小体被激活后，刺激血管平滑肌细胞中HMBG1的分泌诱导血管平滑肌细胞向泡沫细胞的转化，抑制NLRP3炎性小体可以减少泡沫细胞的形成^[21]。同时Thomas等^[4]通过体内和体外实验证明NLRP3炎性小体抑制剂MCC950抑制了IL-1β的分泌，减慢了APOE-/-小鼠颈部动脉粥样硬化斑块的进展，并且动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞数量显著减少。。