3、MET突变

在20世纪90年代被发现在肺癌中表达失调。c-MET由MET原癌基因编码，是一类具有自主磷酸化活性跨膜受体，属于酪氨酸激酶受体超家族，肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）是其配体,当HGF配体与MET受体结合时，MET被激活，诱导细胞内酪氨酸残基的同源二聚化和磷酸化，激活下游RAS/ERK/MAPK、PI3K-AKT、Wnt/β-catenin和STAT信号通路^[18-20]。MET的异常激活既是一类NSCLC亚群的致癌驱动因素，也是其他基因组亚群对靶向治疗获得性耐药的次要驱动因素。

目前较有研究进展的是MET外显子14（METex14）改变和MET基因扩增^[21]。METex14突变被认为是一类独立的NSCLC亚群致癌驱动基因，METex14突变后导致基因的异常剪接，进而减低MET蛋白的泛素化水平和降解，导致持续的MET激活和肿瘤发生。