4.Notch信号通路在心脏瓣膜形成过程中的作用

小鼠胚胎E9.5房室管（AVC）和E10.5（OFT）流出道区的CNC细胞迁移引发的上皮-间充质转化（EMT）开始，形成心内膜垫间充质细胞，这是构成瓣膜的原始细胞^[23]。与此同时，心脏神经嵴（CNC）细胞迁移到远端OFT。随后间充质细胞开始生长、增殖，E14.5时EC融合、心脏出现分隔^[24]。而迁移的CNC外胚间充质细胞优先集中在两个突出延伸到两个圆锥干脊的管状突起中，两个圆锥干脊和两个夹层垫构成早期心脏的心内膜垫^[25]。

开始时有多个受体、配体及靶基因的参与^{[17, 27]}，Notch1则在整个EMT过程中持续表达至妊娠晚期，发挥着调控瓣膜的形成及重构的作用^[28]。同时有研究表明，Notch1的的活性收到抑制将会导致DLL4的转录明显减弱，表明Notch1和DLL4之间存在一个正反馈驱动着EMT^[17]。