2.1 Aβ聚集学说

Aβ异常沉积形成老年斑是AD重要的组织病理学特征。Aβ是由淀粉样前体蛋白在脑组织中经Aβ裂解酶1（BACE-1）、γ-分泌酶进行特异性剪切而产生的含有39~43个氨基酸残基的Aβ多肽^[6,7]，其聚集形成寡聚体，进而形成一种在脑脊液中高度不溶性蛋白纤维，最终形成老年斑^[8]。Aβ在游离状态下无神经毒性，聚集后形成的寡聚体具有神经毒性^[9]。细胞内吞、细胞外酶降解以及转运出脑是机体清除持续产生的Aβ的主要途径，可有效阻止其寡聚体的形成^[10]。当Aβ生成和清除失衡，Aβ浓度增加，则可通过介导持续连锁反应对神经细胞产生毒性作用，如参与线粒体功能障碍、突触丢失、神经细胞凋亡、神经炎症反应等过程，使神经系统的正常功能发生紊乱^[11]。