1 传统生物标志物及其不足
当前对DILI的诊断仍依赖于沿用了几十年的传统生物标志物,如丙氨酸转氨酶(glutamate dehydrogenase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptidase,GGT)和总胆红素(total bilirubin,TBIL)。ALT、AST、ALP和TBIL联合检测是目前诊断DILI的金标准。虽然金标准优势明显,临床应用广泛,准确、特异,被广泛接受,但是这些传统的生物标志物自身存在以下不足。首先,这些传统生物标志物不具有肝脏特异性,肝脏以外的损伤也会导致这些标志物的升高,导致假阳性诊断。如:心肌损伤、肌肉损伤或剧烈运动均可导致血清ALT升高;肾炎和肌肉损伤均可导致AST升高[13-14];ALP同时分布于肝脏和骨组织中,可随成骨细胞活性升高而升高。