1.1.ZBED3在Wnt/β-catenin信号通路中的作用:
先前的研究表明Axin作为Wnt信号通路的负性调节因子,可与GSK-3β和β-catenin形成复合物,促进依赖于复合体作用的β-catenin的磷酸化4。研究发现ZBED3可作为新的Axin结合蛋白,通过其分子结构中第107-113位氨基酸的“PPPPRSPT”序列与Axin结合,尤其是Ser和Thr的磷酸化, 抑制Axin-GSK3β复合体功能使β-catenin磷酸化降解受阻,在胞质内大量积聚,从而上调Wnt/β-catenin的通路激活 5。这一发现提示了ZBED3与Axin间的作用是ZBED3抑制β-catenin磷酸化的重要因素,也表明了ZBED3是Axin依赖性的GSK3β抑制剂。· Wnt蛋白通过诱导LRP5/6与Axin的相互作用稳定β-catenin,这种相互作用需要低密度脂蛋白相关受体LRP5/6的PPPP(S/T)Px(T/S)基序中Ser或Thr残基的磷酸化6