1.2血管内皮生长因子在肺动脉高压中的作用

早在二十多年前，就有研究者发现在缺氧与野百合碱（monocrotaline,MCT）诱导的动物肺损伤中，均可以检测到VEGF及其受体的明显增加^[15,16]。VEGF可以促进内皮细胞有丝分裂和血管形成，对于低氧性肺血管重建以及肺动脉高压的发病有一定意义^[17]。在大鼠缺氧性肺动脉高压( HPH)模型中，VEGF mRNA 缺氧7 d后[ (0.138±0.010) mg/L]较对照组 [ (0.028±0.013) mg/L]增高达高峰（P <0.05）, 之后持续处于高水平。VEGF蛋白在肺血管内膜及中膜中的变化与之类似，而大鼠平均肺动脉压( mPAP) 在缺氧7 d后升高、肺血管重塑，14 d后血管重塑更加明显，同期出现右室肥厚^[18]。缺氧又可以诱导VEGF的转录，增强VEGF mRNA的稳定性，通过防止其降解从而间接提高VEGF的生理活性，由此形成恶性循环。以上数据表明，VEGF在HPH发生发展过程中和肺血管重塑过程中可能发挥着重要作用。VEGF