与家族中B/R4组成员RGS4和RGS16的序列相似性最强，人类和小鼠RGS5mRNA90%相同，R4亚家族在结构上由一个保守的RGS结构域组成，该结构域与相应的Gα亚基结合，通过GTP酶刺激RGS结构域的活性，使GTP结合的Gα亚基去磷酸化。RGS5在血管内皮细胞、血管平滑肌细胞和部分神经元中含量丰富。此外，RGS5在心、肝、肺、脑、小肠、胎盘和结肠中均有少量表达。RGS5在心血管系统中起到重要作用，例如可以调节心率^[11]、影响心肌梗死后心室重构^[12]，尤其在调节全身血压的过程中发挥重要作用^[13]。研究发现RGS5缺乏会造成低血压^[14]、血压正常^[15]、高血压^[16]，这种差异可能与基因敲除方法、遗传背景或血压评估方法有关，目前研究最多是的RGS5缺乏会导致高血压。RGS5使AngII诱导的外周小动脉收缩减弱^[17]，也可减轻交感神经刺激引起的广泛性动脉收缩，同时支持适应性动脉重塑。因此RGS5表达缺失可增强血管收缩，进一步增加管腔内压力，腔内压力的增加可直接激活血管平滑肌中的AT1R_1，导致Gq/11介导的血管收缩增强，血压上升^[18]。