1.1 VEGF及其受体

VEGF是一组具有促进血管内皮细胞增殖、增加血管通透性等功能的糖蛋白家族。研究表明，其可能与肺动脉高压的发病密切相关^[11]。根据VEGF mRNA的不同剪切方式, 目前发现VEGF家族共有五种分子变异,包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D以及胎盘生长因子等^[12]。其中，VEGF-A是目前最主要被研究的亚类，血管生成作用主要由其介导，被认为是调节血管功能最关键的因子^[13]。除内皮细胞外，成熟心肌细胞等多种类型的细胞均可分泌VEGF-A^[14]。目前已知VEGF有3种酪氨酸激酶跨膜受体，血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR) 1、VEGFR2、VEGFR3。不同的VEGF亚类通过结合相应受体激活下游信号传导通路，从而发挥促进血管内皮细胞增殖和迁移、抑制内皮细胞凋亡、促进血管增生及维持血管功能等作用^[11]。