1.1 Nav1.1与慢性疼痛

Nav1.1由SCN1A基因编辑，并主要在CNS表达，也存在于周围神经系统，该通道相关的疾病或者综合征有中间神经元功能性丧失导致的癫痫、偏头痛、自闭症等。 Nav1.1尚未被认为是慢性疼痛机制的重要参与者，但其在机械性疼痛中发挥的作用正逐渐被发掘。2016年，Osteen等人^[3]利用Heteroscodra maculata蜘蛛毒素对该通道的选择性激活，发现表达Nav1.1的有髓鞘Aδ纤维是特定形态的痛觉感受器，激活后引发非神经源性的强烈疼痛，并对机械刺激产生严重的超敏反应。同时，Nav1.1在肠易激综合征小鼠模型中观察到的机械痛超敏反应中发挥重要作用。因此，可以认为，Nav1.1在急性疼痛和机械性疼痛中起重要作用，但不参与炎症性疼痛。近期研究发现，给予眶下神经慢性收缩损伤大鼠CA-121431（Nav1.1通道阻滞剂）后，三叉神经中Nav1.1通道选择性表达上调，逆转了神经损伤诱导的机械性超敏反应，为治疗三叉神经等周围神经损伤相关疼痛提供了全新治疗靶点^[4]。