2.4能量代谢的改变

心肌能量代谢的改变是糖尿病心功能障碍的中心[29]。众所周知，在正常心脏中，健康的心肌细胞以游离脂肪酸（FFA）作为主要的燃料来源，对葡萄糖代谢的依赖性较低，高血糖时葡萄糖和丙酮酸氧化变得日益受损[30]。随着脂肪组织的脂肪分解增加、减少心肌葡萄糖转运体的表达和葡萄糖摄取、向循环释放的游离脂肪酸水平升高、导致心脏葡萄糖和游离脂肪酸摄取和使用的不平衡，甘油三酯在心肌细胞和心外膜组织内积聚，并产生有毒的脂质中间体促进氧化应激和心肌细胞凋亡。同时高水平的FFA激活心肌细胞过氧化物酶体增殖物激活受体－a的表达，从而刺激负责线粒体FFA运输和氧化增加的多个基因的转录[31]。另一方面胰岛素抵抗心肌中FFA氧化的增加了活性氧的生成，从而促进线粒体解偶联，导致氧气消耗增加和心肌效率降低[32]。