1 PD-1/PD-L1信号通路

    程序性死亡受体PD-1于1992年在Tasuku Honjo实验室被发现^[5],PD-1和PD-L1均为Ⅰ型跨膜蛋白，属于免疫球蛋白（Ig）超家族。PD-1广泛表达于活化的CD4+、CD8+T细胞、B细胞和NK细胞，其主要功能是通过抑制T淋巴细胞和B淋巴细胞的活化维持正常的自身免疫系统稳定^[6]。T细胞活化依赖于“双信号”系统，第一信号是T细胞受体与主要组织相容性复合物（major histocompatibility complex， MHC）的特异性结合，第二信号指抗原呈递细胞（antigen presenting cell，APCs）与T细胞表面的共刺激分子相互作用^[7]。PD-L1在正常组织和肿瘤细胞中广泛表达，PD-1与PD-L1的结合可以磷酸化酪氨酸^[8]，后者位于PD-1的免疫受体酪氨酸基转换基序的结构域中，并在磷酸化同时招募SHP-2磷酸酶，然后去磷酸化Syk下游部分以及去磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(PI3K) 。