1.1  BMPR2基因功能

BMPR2蛋白通过TGFβ信号通路对疾病发生作用。该信号通路传导有两条路径：(1) TGFβs在细胞膜上与其受体结合形成复合物，诱导II型受体磷酸化I型受体ALK4、5、7蛋白，进而活化下游SMAD2/3蛋白。(2)骨形成蛋白(bone morphogenetic protein, BMP)与其II型受体BMRP2等结合后，II型受体磷酸化I型受体ALK1、2、3、6蛋白，再激活下游SMAD1/5/8蛋白。SMADs蛋白是一种转录因子，信号转导的过程中一旦磷酸化，SMAD2/3或SMAD1/5/8与SMAD4形成复合物并转移到细胞核中，调节下游靶基因的表达(23)。TGFβ和BMPR2受体的突变破坏了以上两条路径的平衡，最终导致TGFβ信号增强、BMPR2信号减弱，肺动脉出现增殖表型。