2.3  p300通过乙酰化其直接靶点VPS34调节自噬  

液泡分选蛋白34（Vps34）是哺乳动物中唯一的III类PI3激酶，可以磷酸化磷脂酰肌醇产生磷脂酰肌醇三磷酸，对于自噬的激活至关重要^[50]。在自噬过程中，VPS34与吞噬泡的Beclin1、ATG14L和p150相互作用形成功能复合物^[51]，活性受其调控蛋白Beclin1的相互作用控制。ULK1响应来自主要稳态传感器AMPK和mTORC1的信号刺激，磷酸化Beclin1，随后形成Beclin1-VPS34核心复合物，以激活VPS34^[52]。VPS34是乙酰转移酶p300的直接作用靶点，它的活性可以被p300特异性乙酰化而抑制，影响隔离膜的生成从而抑制自噬的发生^[23]。p300失活可引起VPS34去乙酰化而完全激活、PI3P的产生和部分自噬小体形成。质谱分析表明，乙酰化后的GST-VPS34有5个潜在的乙酰化位点，它们位于不同的结构域，K771位点的乙酰化直接降低了VPS34对其底物PI的亲和力，而K29位点的乙酰化阻碍了VPS34-Beclin1核心复合物的形成^[10]。