1 神经调节蛋白概述

神经调节蛋白(neuregulin,Nrg)是一种细胞间信号蛋白，在神经系统中大量表达，是神经元发育和大脑功能所必需的。Nrg已被证实属于表皮生长因子细胞外配体的家族，是介导神经系统、心脏、肺等器官细胞间相互作用的信号蛋白，通过结合ErbB3 和ErbB4 受体，激活细胞内信号传导，进而激活酪氨酸激酶、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)发挥作用^[9]（图1）。Nrg在许多组织和器官中，都会参与介导增殖、凋亡、迁移、分化和粘附抑制等过程。自从发现这个蛋白质家族的第一个成员Nrg1以来，目前已经有6个成员被发现，Nrg1参与神经元和胶质细胞的发育，Nrg2和Nrg3在突触发生和突触功能中发挥作用。Nrg5和Nrg6虽然研究较少，但在大脑中高表达^[10]。在1999年，Harari等^[9]首次测出Nrg4，但Nrg4在大脑发育中的作用直到最近才被研究，有研究发现缺乏Nrg4的小鼠的新皮质锥体神经元和纹状体中棘神经元表现出更短和更少精细的树突^[11]。