2.1 胆汁酸介导相关炎症介质诱导中性粒细胞浸润

妊娠期肝内胆汁淤积发生时，中性粒细胞是肝损伤急性期的主要浸润免疫细胞，肝损伤区域和周围肝窦的中性粒细胞聚集最早发生在小鼠胆管结扎后的6小时，在2-3天达到高峰，这与肝细胞损伤的时间存在一致性，且中性粒细胞的浸润持续整个胆汁淤积病理过程^[8]。体外动物实验证明，病理浓度的胆汁酸可刺激肝细胞释放各种炎性因子及黏附因子，如ICAM1、PSGL1、MIP2、CD18等^[11]。Li等人^[12]将人肝细胞置于高浓度的甘氨鹅脱氧胆酸中体外培养， MCP1、 CCL15、 CCL20、 CXCL1、 IL-8 等炎性介质表达上调，进一步证明胆汁酸可诱导肝细胞释放炎症因子。ICAM1、PSGL1等细胞黏附因子可诱导中性粒细胞向病变部位浸润，进而导致肝损伤^[13]。