1.2CRISPR/Cas系统的发现与发展

CRISPR/Cas系统是细菌长期进化过程中抵御噬菌体入侵和外源质粒转移而形成的一种获得性免疫系统。该系统最早报道于1987年，日本科学家Y.Ishino^（1）在K12大肠杆菌中首次发现CRISPR序列，但无法确定这段序列的功能，因此并未引起重视。1995年，Mojica^（2）等研究人员在研究地中海极嗜盐菌中，再次发现类似结构。2002年，Jansed^（3）等正式将这串特殊的序列命名为CRISPR（clustered regularly interspaced palindromic repeats）。2005年^（4），研究小组对于嗜热链球菌的研究发现CRISPR序列中的间隔序列与入侵细菌的噬菌体和质粒有较高的同源性，并推测该序列可能参与到抵御噬菌体入侵过程中。2008年，相关实验证明CRISPR作用在DNA的靶序列上，并且证实了间隔序列可以转录加工成熟的crRNA^（5）。2012年，Jinek^（6）在新型基因编辑技术CRISPR的研究取得巨大进步，并发现了Cas9。2016年^（7），在微生物中发现新的CRISPR-Cas。