2. 他汀类药物的药理和致横纹肌溶解的机理:
他汀类药物抑制肝细胞内HMG-CoA还原酶从而抑制体内胆固醇的合成,同时增加肝LDL受体,减少血清LDL-胆固醇含量。
但同时其对肌细胞也会产生影响。当血清中他汀类药物浓度过高,会通过OAT转运体在肌肉内蓄积,抑制细胞内AMP激酶和线粒体电子呼吸链相关辅酶,来抑制细胞能量代谢。同时对细胞内的蛋白质合成,以及细胞膜胆固醇合成造成影响。最终造成肌肉细胞溶解。
至于其具体在肌肉内蓄积的原因则因素很多,因人而异,主要是有基因决定,包括肝脏P450代谢酶、药物联用情况、OAT转运多肽含量,以及transporters breast cancer resistance protein and multidrug resistance。
另外横纹肌溶解的风险因素为:小的血浆容量或肌肉量、促进他汀类药物蓄积因素,相关并发症、影响P450和OAT转运体的食物药物(秋水仙碱、西柚汁grapefruit juice)。