1.1 Pin1与基因转录后调节
Pin1是肽基-脯氨酰顺反异构酶,可通过特异性的结合靶蛋白的脯氨酸(pSer / Thr-Pro)基序之前的磷酸化丝氨酸或苏氨酸残基,导致脯氨酸酰亚胺肽键发生顺反异构化,从而调控众多磷酸化蛋白质的细胞活性。Pin1可与多种 RNA 结合蛋白结合引起蛋白构象变化,如富含AU的元件RNA结合蛋白1(AUF1)和K同源剪接调节蛋白(KSRP),从而参与调节GM-CSF、TGF-b1 和 PTH 富含腺嘌呤-尿苷元素(AU-rich element, ARE) 的mRNA的稳定性。特定的RNA结合蛋白可以调控不同的RNA靶标,使细胞应对及适应不同条件,Krishnan等(Krishnan et al. 2012)[16]研究发现,组蛋白mRNA 衰减受 Pin1 调控。茎环结合蛋白 (SLBP)与组蛋白mRNA 3'端下游非编码区(3’-UTR)的短茎环序列结合,进而调节组蛋白前体mRNA进入细胞质、翻译和 mRNA 降解的加工过程(Bansal et al. 2013)[17],而当Pin1 结合磷酸化的 SLBP-组蛋白mRNA 复合物,导致SLBP从复合物上释放,从而影响SLBP对组蛋白mRNA转录后调节的过程(Krishnan et al. 2012)[16]。