2010年，Cao[13]等率先利用肝切除研究POCD与海马神经炎症的关系，此后，POCD模型多采取30%的左肝叶切除[13, 14]，左、中叶切除[15]、或是根据解剖分叶[12, 16, 17]进行切除，且证明了手术可能是通过HMGB1, S100B, and RAGE或是TLR4/NF-κB通路介导引起POCD。有研究表明C57BL/6小鼠在肝部分切除后有更高的长期生存率[12]。有学者认为异氟烷是最安全的麻醉剂，因其不具有肝毒性且易于滴定[12]。在中线或右肋弓下缘 (约2cm)切开，将肝脏从韧带及肠系膜上分离出来，用4-0丝线结扎后切除。如无明显出血，逐层闭合腹腔。手术干预后24小时天冬氨酸转氨酶（AST）水平升高，则说明部分肝切除术延长会导致严重的肝损伤[18]。切除小鼠三分之二的肝后约5–7天，肝脏恢复了原来的重量[12, 19]。