1、EP300的结构和功能

EP300属于KAT3家族的组蛋白乙酰转移酶，分子量约为300KD，是一种多功能多效蛋白。EP300蛋白分为结构化与非结构化的区域，其中非结构化区域约占整体的50%以上(包括NRID核受体相互作用域、NCBD核辅激活子结合结构域)，结构化区域包括：转录适配器锌指结构域 1（transcriptional adapter zinc finger domain 1，TAZ1）、激酶诱导的CREB相互作用结构域（kinase inducible domain of CREB interacting domain，KIX）、溴结构域（bromodomain，BRD）、植物同源结构域（plant homeodomain，PHD）、HAT结构域、ZZ型锌指结构域（ZZ-type zinc finger domain，ZZ）和转录适配器锌指结构域2。

多数已知的EP300功能结构域位于高度保守的反式激活区域（transactivation domain，TAD），EP300通过 TAD与许多 DNA 结合转录激活因子以及一般转录因子相互作用，从而介导基础转录机制向启动子的募集以促进转录^[5]。有研究发现在溴结构域与PHD结构域之间检测到一个不连续的RING结构域，它对HAT结构域具有抑制功能，RING结构域的突变能导致HAT自乙酰化和上调P53底物乙酰化。以往的研究认为溴结构的缺失会破坏HAT的活性，但Manuela^[6]等人研究发现溴结构的缺失会干扰底物的靶向性和转录活性。