脂类的合成、储存、降解过程受到精细调控，并与铁死亡有关。抑制脂酰辅酶A去饱和酶1(SCd1)，一种催化单不饱和脂肪酸合成的限速步骤的酶，可以通过减少膜磷脂中的辅酶Q10和不饱和脂肪酰链，以及增加长链饱和神经酰胺来诱导铁死亡[1]。脂噬，即通过自噬降解细胞内脂滴(LDs)，通过减少脂质储存，促进RSL3(GPX4抑制剂)诱导的肝细胞铁死亡，并导致脂质过氧化（LPO）[2]。LPO是铁死亡的关键环节之一，其可通过损伤细胞膜最终导致铁死亡。
2.2 氨基酸代谢与铁死亡
氨基酸代谢与铁死亡主要表现为谷胱甘肽(GSH)的代谢异常。GSH是一种由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸参与合成的三肽，具有抗氧化作用。谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)、胱氨酸/谷氨酸逆向转运体(XC系统)、硫转运通路参与调控GSH的生成与降解。GPX4是硒蛋白家族的一员，可利用GSH对脂质过氧化进行解毒，，减少脂质过氧化，在抑制铁死亡中发挥重要作用[3]。降低 GPX4 活性或表达导致细胞内过氧化脂质的积累，从而导致铁死亡[4]。
