铁死亡是一种新型的程序性细胞死亡,该术语于2012年由Stockwell实验室首创,他描述了由铁死亡诱导剂(erastin)或铁死亡激活剂(RSL3)导致的独特类型的细胞死亡[9]。正常条件下机体中的铁代谢处于稳态,细胞外的铁与转铁蛋白(transferrin,Tf)结合后,再与位于细胞膜上的转铁蛋白受体(transferrin receptor1,Tf R1)结合,三者形成复合体进入细胞后,铁再与Tf解离,在二价金属离子转运体1(divalent metal transporter 1,DMT1)的作用下形成自由铁池(labile iron pool,LIP),其中的铁可以进入线粒体或直接在胞质中被利用,也可以被铁储存蛋白ferritin储存起来,或者被膜铁转运蛋白1(ferroportin 1,FPN1)转运至细胞外。当发生铁代谢紊乱时,常导致Fe2+在细胞内大量积蓄,诱发铁死亡[10]。脂质代谢也与铁死亡密切相关。多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids,PUFAs) 是铁死亡的基本要素之一,易发生脂质过氧化反应。当PUFAs酯化成膜磷脂时,再经氧化反应,就会传递出铁死亡信号。研究表明,花生四烯酸(arachidonic acid,AA)以及二十二碳四烯酸(adrenic acid,AdA)可氧化成有害的脂质过氧化物,当累积过多时即可发生铁死亡事件[11]。