2.2 非经典的TGF-β信号通路
除了Smads介导的典型TGF-β信号通路外,TGF-β受体还可以通过信号转导中间体的磷酸化或与其直接相互作用来激活其他细胞内通路,如磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinases/protein kinase B,PI3K/AKT)通路、细胞外信号调节激酶(extracellular signal regulated kinase,ERK)、氨基末端激酶(c-junN-terminal kinase,JNK)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinases,MAPK)及RhoA/Rho激酶(RhoA/Rho kinase,hoA/Rock)信号通路等,被称为非经典的TGF-β信号通路[9]。研究发现,TGF-β与TβR-Ⅰ及TβR-Ⅱ结合后,通过与PI3K亚基p85作用活化PI3K/AKT通路,然后AKT活化下游的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR),调控基因的转录过程;此外,TGF-β活化后可激活下游的ERK、38MAPK/JNK及Rock信号通路,参与调控细胞的增殖、分化、凋亡及内皮间质转化[10]。