CAR-T细胞免疫治疗是新型疗法之一,通过基因工程将T淋巴细胞嵌入CAR基因,激发自身免疫细胞靶向消灭癌细胞。该治疗过程基本可概括为四步,即:T细胞分离--修饰--扩增--细胞回输,这种经过修饰改造的CAR-T细胞发挥作用,能够通过抗原、抗体结合的原理,抑制癌细胞增长,特异性识别肿瘤细胞表面抗原,且不受癌细胞局部微环境的免疫抑制影响,以非MHC限制性方式杀伤肿瘤细胞,完成治疗[13-18]。
CAR-T虽证明在血液系统疾病中具有积极效果,但同时也要警惕其带来的不良反应,主要包括细胞因子释放综合征、神经毒性靶向效应、脱靶效应等。其中CRS是最常见的不良反应,临床表现为心动过速、发热、乏力、肌肉酸痛、皮疹、腹泻、黄疸、低氧血症等[19]。此外,CAR-T细胞治疗相关脑病综合症也较为常见,与T细胞向中枢神经系统运转相关,临床表现为注意力减退、定向障碍、失语、嗜睡等,重者可并发癫痫、脑水肿[20]。脱靶效应,CAR-T针对的靶向抗原是相关性抗原,并未只在肿瘤细胞内存在,正常组织也会存在不同程度的表达,对靶向抗原亲和力较强的CAR-T细胞消灭肿瘤细胞的同时,也会攻击正常细胞,对器官造成一定程度损伤[21]。