1.1化学试剂MNNG造模法

单功能烷化剂甲基硝酸亚硝酸胍(1N-methyl-N-nitro-N-nitrosoguanidine, MNNG) 是一种N-亚硝基化合物，其具有致癌作用。MNNG的作用机制为分解成短寿命、高反应的亲电试剂，最终的诱变剂被认为是碱离子。Sugimura等于1967年首次发现将饮用水混合MNNG溶液喂养大鼠会诱发胃腺癌^[3]。MNNG不依赖于酶代谢，直接作用于胃黏膜而引起癌变，致癌机制为损伤细胞DNA，故常应用于胃癌及癌前病变中^[4]。MNNG的给药方式分为自由饮用和灌胃，并且实验结果与浓度相关，其中自由饮用的浓度为60～180 μg/mL，灌胃的浓度为80～250 μg/mL^[5]，造模时间大约在20～24周不等^[6]。大鼠前胃对MNNG有很高的亲和力，前胃也是肿瘤的好发部位^[7]。MNNG因其造模操作相对简便、成模率较高，因而在目前多数胃癌前病变研究中被广泛应用。