3.1 β肾上腺素能受体 β肾上腺素能受体(Beta-adrenergic receptor,β-AR)是鸟嘌呤核苷酸结合 GPCR 超家族的典型 成员，其在心血管、呼吸、代谢、生殖和中枢神经系统中起重要作用。β-AR 包括β1-AR、β2-AR 和β3-AR 三种亚型，其中β2-AR 广泛分布于肺细胞中，例如气道平滑肌细胞、上皮细胞和炎症 细胞[9]。近年来随着研究的深入，β2-AR 已成为治疗肺病的重要靶点。 β2-AR 能与刺激性 G 蛋白(Gαs)和抑制性 G 蛋白(Gαi)这两种功能相反的 G 蛋白耦联[9]并介 导下游信号转导。目前研究主要认为β2-AR 通过激活腺苷酸环化酶(adenylyl cyclas, AC)介导 cAMP 的活化，进而通过下游的交换蛋白(exchange protein activated by cAMP, Epac)通路或蛋白激 酶 A(protein kinase A, PKA)通路发挥抗纤维化效应[10]。长效β2 受体激动剂奥达特罗在在小鼠肺 纤维化模型和 IPF 患者的原发性人肺成纤维细胞(human lung fibroblast, HLF)中都被证实具有抗纤 维化作用[11][12]，其可阻止博莱霉素诱导的促纤维化介质释放，同时能降低 TGF-β诱导的胶原 Collagen III-α1 的表达水平[11]。