1.1 PI3K与AKT的正调节作用

PI3K-AKT-mTOR通路，主要包括磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）、同源性磷脂酶张力蛋白（PTEN）、丝氨酸/苏氨酸激酶（AKT）。PI3K主要整合胰岛素信号以促进生长和存活，PTEN有拮抗PI3K的作用。AKT被PI3K激活，成为mTOR的正调节因子。该通路上的基因改变与FCD、HMEG、PHTS等疾病相关。Conti V.等人^[5]发现1名1q21的体细胞三体的婴儿痉挛和左额叶发育不良的患者，其脑标本的免疫组织化学显示PI3K-AKT-mTOR通路过度激活，表明AKT上调可能导致局灶性皮质发育畸形（FMCD）。在MEG患者中已鉴定出41个PIK3CA突变，涉及33个密码子，包括3个热点、2个强突变和36个已知或推测的中度功能获得性突变^[6]。Lee等人^[7]的研究表明30%的HMEG患者在PI3CA、AKT或mTOR中具有脑体细胞突变。在4名患者中发现复发性PIK3CA c.1633G>A突变。相关表型与基因突变存在相关性，有研究报道表明轻度激活变异体与伴有智力残疾和或自闭症谱系障碍的弥漫性巨脑病相关；中度激活变异体与伴有皮肤色素异常的MEG相关；重度激活变异体与FMCD有关。