组蛋白(histone)是小的核蛋白(11 - 15kda)，是DNA压缩的关键效应因子。组蛋白翻译后修饰(PTM)可以调节染色质的结构和相关功能，而异常的组蛋白进行翻译后修饰，调节着转录、DNA损伤修复、染色体致密化和分离^{[8, 9]}。USP22是一种组蛋白泛素水解酶， 能够使组蛋白 H2B和组蛋白 H2A去泛素化。

USP22是一种保守的泛素水解酶，主要催化去除组蛋白H2B (H2Bub1)中的单泛素部分，并且位于SAGA (Spt Ada Gcn5 Acetyltransferase，SAGA)复合物内。在SAGA中，USP22复合物与ATXN7L3、ATXN7和ENY2形成去泛素化模块，而去泛素化模块组装对于保持USP22的催化活性构象是必要的，ATXN7L3对于指导去泛素化模块底物对H2Bub1的特异性至关重要^[10]。