1. 雌激素受体
雌激素是一种由卵巢和胎盘等器官分泌的女性甾类化合物,主要有雌激素酮,雌二醇和雌三醇三种存在形式。雌激素具有广泛而重要的生理作用,不仅有促进和维持女性生殖器官和第二性征的生理作用,并对内分泌、心血管、代谢系统、骨骼的生长和成熟,以及皮肤等均有明显的影响[4]。在人体内的ER则是雌激素发挥生物学效应的重要作用元件,ER分布于人体内多个组织,例如子宫、乳房、骨骼和大脑等,对雌激素信号进行识别反应,促进体内激素分泌平衡与调整,也是MS的重要的影响因素[5, 6]。
ER主要有两种类型,ERα和ERβ,它们具有多种未知功能的剪接变体,在表达和功能方面表现出组织特异性[7]。ERα基因位于6号染色体(6q24-27)的长臂上,而ERβ基因位于14号染色体(14q22-24)的长臂上[8]。其中ERα主要分布在乳腺、子宫、宫颈和阴道等器官发挥主导作用,而ERβ则在下丘脑、胸腺、脾、肺卵巢、前列腺和睾丸中占主导地位[9]。ER 的经典作用机制是雌激素扩散与受体紧密结合,通过结合靶基因上的雌激素应答元件(estrogen response element, ERE)调节基因表达或与基础转录因子相互作用导致靶基因表达的激活或抑制。