1、 免疫原性细胞死亡概述
在过去的十几年里,肿瘤免疫治疗逐渐成为了研究的热点。其中ICD在癌症治疗中的作用和机制是一个活跃的研究领域, ICD是一种可以诱导机体产生免疫反应的细胞死亡。当肿瘤细胞进行 ICD 时,会释放DAMP,抗原呈递细胞如DC和巨噬细胞会吞噬这些分子,然后进行抗原加工并呈递给 T 细胞。在这些过程中, DAMPs可以使机体产生适应性免疫反应[4]。其中三磷酸腺苷 (ATP), 钙网蛋白 (CRT), 高迁移率族蛋白1 (HMGB1)是 ICD 的三个主要标志。其机制主要是:(1)三磷酸腺苷,作为一种“找我”的信号,将 DC募集到肿瘤部位并诱导 IL-12的分泌,IL-12是辅助 T淋巴细胞激活所需的炎症细胞因子,能够分化产生 IFN-γ,IFN-γ可以通过不断激活巨噬细胞进行抗肿瘤作用[5]。(2)钙网蛋白,可以作为“吃我”的信号,在细胞凋亡的早期阶段暴露在肿瘤细胞表面,促进 DC 对肿瘤细胞的吞噬作用[6]。