血睾屏障在男性免疫性不育中的作用极其重要，是阻止精子与免疫系统接触的物理屏障，主要由支持细胞紧密连接复合体（Tight junctions，TJs）组成，包括3种整合膜蛋白，即闭锁蛋白（Occludin）、Claudins、连接粘着分子（junctional adhesion molecules. JAMs）家族^[6,7]。Occludin作为构成细胞间紧密连接复合体的骨架蛋白之一，在维持细胞间屏障发挥了重要的作用，并与免疫细胞通过血睾屏障有着重要相关性^[8]。Occludin的表达缺失，导致细胞粘附功能的丢失，最终引起BTB的破坏，同时其能可逆地阻滞精子发生，扰动BTB功能，导致睾丸生殖细胞从生精上皮细胞上的丢失^[9]。血睾屏障被破坏，精子微环境发生改变，精子抗原与机体免疫系统接触发生异常的自身免疫应答，导致免疫性不育。

MAPK属于丝/苏氨酸蛋白激酶，p38MAPK信号通路作为MAPK家族重要的通路，在多种因素刺激下可被磷酸化激化，发挥其生物学功能。p38MAPK信号通路不仅参与炎症反应，而且在细胞增殖、分化及凋亡过程中也发挥了重要作用^[10-12]。不仅如此，p38 MAPK 信号通路在生殖系统中的作用也是无可替代的。研究发现，支持细胞可能通过p38 MAPK 信号通路间接对雄性小鼠睾丸组织的生精功能起到支持营养作用 ^[13]。小鼠体内和体外实验中全氟辛酸可破坏血睾屏障和激活TNFα／p38 MAPK信号通路^[14]。血睾屏障occludin蛋白的表达及功能亦受到磷酸化信号通路调控，在蛋白激酶C的影响下，丝/苏氨酸的磷酸化状态对occludin蛋白功能的调节十分重要^[15]。由此推断，p38MAPK信号传导通路可能对血睾屏障关键蛋白occludin的表达及功能有重要的影响作用。

本文通过观察免疫性不育小鼠occludin和p38MAPK在转录和翻译水平的表达量发现，与正常对照相比，免疫性不育小鼠occludin mRNA和occludin蛋白均明显下降，提示occludin作为血睾屏障重要的跨膜蛋白，其表达缺失导致血睾屏障破坏，从而引起免疫性不育。p38MAPK mRNA和t-p38MAPK蛋白水平均无显著性差异，而磷酸化的p-p38MAPK蛋白显著升高，磷酸化程度p-p38MAPK/ t-p38MAPK也有明显升高。提示p38MAPK磷酸化使p38MAPK信号通路激活，可能参与了occludin表达的负调控，使occludin表达缺失。进一步做pearson相关分析，p-p38MAPK蛋白水平和磷酸化程度p-p38MAPK/ t-p38MAPK均与occludin蛋白表达有显著的相关性，提示p38MAPK磷酸化可能对occludin蛋白表达有重要作用。Occludin作为血睾屏障的重要蛋白，其表达多与少直接影响血睾屏障的通透性，间接造成免疫性不育的发生。基于p38MAPK与occludin蛋白的关系，其可能也参与了免疫性不育的发生。本文从p38MAPK和occludin的表达水平及其相互关系角度揭示p38MAPK信号通路与免疫性不育的关系。鉴于p38MAPK信号通路广泛的生物学作用，其可能与免疫性不育的发生有着千丝万缕的联系，待进一步深入研究。