审稿意见
一、总体评价
《ATRX基因变异导致ATRX综合征三个家系的遗传学研究》一文，针对ATRX基因变异导致的ATRX综合征，通过三个家系的遗传学研究，扩展了ATRX基因的突变谱，丰富了ATRX综合征的临床表型，并为家系的遗传咨询提供了重要依据。文章选题新颖，研究设计合理，数据详实，分析深入，具有较高的学术价值和实践意义。

二、优点
选题具有前沿性：ATRX综合征是一种罕见的遗传性疾病，目前对其基因型和表型关系的研究尚不充分。文章选取三个家系进行遗传学研究，有助于进一步揭示ATRX基因变异与疾病表型之间的关系。
研究方法科学：文章采用全外显子测序（WES）技术，结合Sanger测序验证，对三个家系的ATRX基因变异进行了准确检测和分析。研究方法科学、可靠，数据质量高。
结果具有创新性：文章在一个家系中发现了新的ATRX基因错义变异（c.5142T>G, p.Asp1714Glu），并在另外两个家系中确认了已报道的变异，但提供了详细的临床表型描述和家系分析，进一步证实了这些变异的致病性。此外，文章还报道了ATRX综合征的一些罕见表型，如关节过伸、自闭症行为及对疼痛不敏感等，丰富了ATRX综合征的临床表型。
讨论深入且全面：文章对ATRX基因的结构和功能进行了详细介绍，分析了ATRX基因变异对蛋白质结构和功能的影响，以及这些变异如何导致ATRX综合征的发生。讨论部分还结合了文献报道，对ATRX综合征的临床特征进行了系统回顾，增强了文章的说服力。
三、不足之处及建议
文献综述部分需进一步更新：文章在引用文献时，部分文献较为陈旧，建议作者在修改时更新文献综述部分，引用最新的研究成果，以反映当前ATRX综合征研究的最新进展。
临床表型描述需更加细致：虽然文章对三个家系的临床表型进行了描述，但部分描述略显笼统。建议作者在修改时进一步细化临床表型描述，如具体描述患者的生长发育情况、智力障碍程度、运动及语言发育迟缓的具体表现等，以便读者更全面地了解患者的病情。
数据分析部分可进一步拓展：文章主要对ATRX基因的变异情况进行了分析，但缺乏对患者临床表型与基因变异之间的关联性分析。建议作者在修改时增加这部分内容，如通过统计分析探讨不同基因变异与临床表型之间的关联，以及这些关联是否具有统计学意义。
治疗及预后部分缺失：文章未提及ATRX综合征的治疗及预后情况。虽然目前尚无有效治疗方案，但作者可以在讨论部分简要介绍当前的研究进展和未来治疗方向，以及患者可能的预后情况，为读者提供更全面的信息。
四、结论
综上所述，《ATRX基因变异导致ATRX综合征三个家系的遗传学研究》一文具有较高的学术价值和实践意义。作者在修改时应充分考虑上述建议，进一步完善文献综述、临床表型描述、数据分析以及治疗及预后部分的内容，以提升文章的整体质量和学术水平。若作者能针对上述不足进行相应改进，本文符合《中国当代儿科杂志》的发表要求，建议录用。